科技创新，落子“先”在何处？必是基础研究。

万丈高楼平地起。如果说科研成果的产业化是“从1到100”，那么“从0到1”的基础研究突破，就是这条创新链的起端，是“高楼”不可或缺的“底座”。

7月6日，记者从“活力中国调研行”主题活动采访中了解到，近年来，上海面向国家战略需求和前沿科学问题，深入推进高风险高价值基础研究，强化基础研究战略布局，基础研究支出占全社会研发经费的比重已经从2020年的7.94%提高至12%左右。

寻找细胞死亡的“奥秘”

张江，中国科学院生物与化学交叉研究中心内，袁钧瑛院士正在实验室中忙碌。

“这么多年来，我执着地做一件事。”袁钧瑛说道，那就是探寻细胞死亡的奥秘。

细胞是怎么活的？这件事有很多科学家在研究。但细胞到底是怎么死的，这个领域却少有人涉足。

多年来，袁钧瑛始终从事细胞死亡机制的研究，是世界细胞死亡研究领域的开拓者之一。她的研究工作揭示了细胞死亡的调节对于人类健康至关重要，细胞死亡机制的失调是造成人类主要疾病如癌症和神经退行性疾病的重要因素。

在哺乳动物研究中，袁钧瑛团队锁定了RIPK1这一核心分子，它在细胞死亡信号通路中扮演着枢纽角色。这一发现，颠覆了细胞坏死是不可调控的传统学说，RIPK1抑制剂已经成为开发针对神经退行性疾病治疗的靶向坏死的新疗法的主要候选药物。目前，RIPK1抑制剂已经在国际和国内的多个医药公司中作为治疗多种人类炎症和退行性疾病，包括ALS和AD的一类新药进入了人体临床试验。

如今，在中国科学院生物与化学交叉研究中心，袁钧瑛院士带领的科研团队正创造性地结合细胞生物学、分子生物学、化学生物学和基因编辑技术等多种研究手段，旨在进一步揭示凋亡、坏死和自吞噬的分子机制，同时发现与神经退行性疾病相关的调控基因和先导化合物，建立合理的小鼠疾病模型，为药物开发提供新靶点和新思路，为基础研究向疾病治疗的有效转化提供有力支撑。

探寻疾病产生的“错误蛋白”

如果人生病了，能不能“扫一扫”就知道是什么病，怎么治疗？

这个听上去有些天方夜谭的想法，却是上海市首批“尚思探索学者”、中科院生物与化学交叉研究中心刘聪研究员探寻的方向。他要寻找的，就是疾病产生的“错误蛋白”。

“通过冷冻电镜，我们可以放大几万倍地去观察大脑切片。”刘聪说道，“我们感兴趣的，就是这些‘干坏事’的病理蛋白到底是什么模样。”

阿尔茨海默病、帕金森病等与衰老相关的神经系统疾病，是世界关注的焦点。刘聪表示，这些疾病患者在出现相关症状之前，其实脑中已经产生了“错误蛋白”，而且这些“错误蛋白”还会不断“感染”健康的神经元细胞。如果能掌握这些蛋白的特质，那就不仅可以做到疾病预警，还可以找到特异性靶向分子，从而为特效药物的研制开辟出一条道路。

如今，刘聪和团队已经通过发展和运用生物与化学交叉研究方法，研究蛋白质相变聚集的分子机理以及调控异常在神经退行性疾病中的作用，发现了蛋白病理聚集的结构多态性及其在帕金森病发展中的关键作用，他们正在探索这类疾病的共性和关键性科学问题，并开发基于原创成果的临床诊疗新方法。

支持科学家勇闯“无人区”

在上海基础研究先行区，像袁钧瑛、刘聪这样取得基础研究突破、参与成果转化的科学家还有不少，而他们纷纷表示，上海给予的“推动力”是实现创新的重要“源动力”。

市科委主任骆大进表示，上海深耕高风险、高价值基础研究，组建尚思自然科学研究院，建立选题为基础的选人机制，支持科学家专注专心科研，勇闯“无人区”，甘坐“冷板凳”。截至目前，已遴选支持81位“尚思”系列学者，在帕金森病新机制、高精准碱基编辑工具、新型电子器件等方面取得一批代表性成果。

不仅如此，出台支持企业开展基础研究的政策措施，与22家企业联合设立“探索者计划”，面向产业应用需求开展“企业出题、科技答题”。同时，强化科技金融支持，推动未来产业基金投早投硬，促进科研成果加速转化为新质生产力。

数据显示，2025年，上海全社会研发经费支出相当于全市生产总值的比例预计4.5%左右，基础研究支出占全社会研发经费的比重从2020年的7.94%提高至12%左右，上海财政基础研究投入达到92.53亿元，较2020年增长3.2倍。

头图为科研人员正在进行相关实验。劳动报记者 罗菁摄影