一纸基因诊断报告，往往牵系着几个家庭的孕育期盼，生殖遗传诊断工作责任千钧、容不得分毫疏漏。这些年，复旦大学附属妇产科医院遗传中心主任徐晨明，潜心钻研生殖障碍疾病发病机制，深深扎根产前诊断、胚胎植入前遗传学诊断的新技术研发与转化，以创新技术帮助成千上万家庭孕育出健康生命。她严守检测质控关口，让每一份诊断报告精准可靠；她坚守遗传咨询原则，客观告知风险与远期预后，充分尊重夫妻自主生育选择。如今，她携团队立足临床需求，将优生防控关口前置，已打造起涵盖孕前、孕中、孕后的出生缺陷三级预防管理诊疗体系，全方位筑牢新生命第一道健康防线。

抽丝剥茧：

从胚胎实验到遗传学科领头人

从浙江大学博士毕业后，徐晨明的“医”路生涯起步于浙江大学附属妇产科医院，2014年跟随导师黄荷凤院士来到上海，在中国福利会国际和平妇幼保健院开展生殖遗传的临床和转化研究工作。2020年，复旦大学附属妇产科医院筹建遗传中心，徐晨明依托丰富的经验积累，来到这里肩负起从零开始科室建设的重任。中心从初创时仅几个人，成长为17人的高精尖人才梯队，形成集临床基因检测、科研攻关、人才培育、医疗技术临床转化于一体的完备学科平台。

早年，徐晨明扎根胚胎实验室，潜心钻研体外受精、胚胎培养和胚胎植入前检测技术（PGT，俗称第三代试管婴儿技术）等辅助生殖相关技术。“2010年之前，国内能开展第三代试管婴儿的医疗机构寥寥无几。而做一例单基因遗传病的胚胎检测，更是堪比科研攻关。一套检测方案往往要历经多轮预实验、采集患者的单个淋巴细胞模拟单细胞检测，反复优化扩增体系，耗时数月才可落地。”她回忆道，伴随2010年前后高通量测序技术落地普及，人类基因组相关研究迎来突破，生殖遗传学高速发展。如今，全国已有八十余家医疗机构落地三代试管技术。徐晨明亲历胚胎的遗传检测技术从无到有、从难到易、从科研走向临床落地的变迁。2012年，在黄院士建议下，她精准研判学科发展，转向出生缺陷防控与临床遗传诊断的转化研究，也助力学科专业从“小众科研”变成“临床常规”。

依托口碑与技术优势，不少患者经由线上平台慕名求医，其中不乏很多疑难家庭。曾有对夫妻表型正常，却接连几次都孕育出手足裂畸形患儿。过往业内普遍认为，生育新发突变患儿的健康父母，再次妊娠疾病复发率仅1%~2%，但临床上依旧有部分家庭深陷反复不良孕产的困境。针对这一长期存在的难题，团队率先聚焦生殖腺嵌合这一隐蔽现象开展专项研究。该类基因变异仅隐匿于父母的精子或卵子中，常规外周血基因检测无法检出，也是许多身体健康、无异常表型的夫妻，反复孕育患病胎儿的核心症结所在。她补充道，部分致病突变的生殖细胞增殖能力更强，会慢慢增多，进一步加大胎儿患病、妊娠异常的概率。

“我们近期梳理了74个首次生育新发突变患儿家庭的再生育数据，73个家庭经孕前遗传评估与产前诊断后顺利诞下健康二胎，1例再次出现相同突变的患病胎儿,不得不终止妊娠。可见，临床数据印证生殖腺嵌合并非罕见。”徐晨明说，在自闭症等精神神经发育障碍患儿的溯源研究中发现，相当比例患儿的新发致病变异源自双亲低比例生殖腺嵌合，尽管父亲外周血突变占比低至1%~2%、自身无异常表现，却可通过精子将致病基因传给子代。“血液里没有，并不代表卵巢、精子里没有。为了不漏诊，我们将检验拓展至毛发、口腔黏膜、尿液、精液等多组织样本检测，全方位深挖致病根源。”

前沿攻坚：

构建全周期出生缺陷防控闭环

遗传病致病类型纷繁复杂，徐晨明探索研究的热情不减。当夫妻双方同时携带隐性致病基因，就可能会导致后代遗传病。尽管父母正常，但胎儿也可能发生新发的变异。“除唐氏综合征，还有像小胖威利综合征等染色体微缺失综合征；以及成骨不全、努南综合征等显性单基因遗传病，而它们大多是新发突变导致的，都是要关注的筛查范畴。”

作为国家“十四五”重点研发专项首席科学家，徐晨明牵头攻关新一代无创产前筛查技术的临床研究，新技术单次采血即可同步筛查染色体非整倍体、染色体微缺失、单基因遗传病三大类高发胎儿遗传疾病，全球首次实现技术突破，将单基因病纳入无创产前筛查范畴，大幅提升胎儿遗传病检出率。2024年8月该项技术完成性能确认与预实验，如今完全成熟落地，不仅服务本院及上海本地孕妈妈，更接收了湖南、沈阳、安徽、江苏等地样本，技术辐射全国。

“新技术落地前，传统无创产检只能筛查像唐氏综合征、18三体综合征等染色体病，单基因遗传病处于筛查盲区。”她表示，如今，筛查病种拓展至92种单基因遗传病，累计完成5000余例临床检测，染色体病与单基因病总检出率约1.3%。孕12周即可采血筛查，10天左右出具报告，帮助高危妊娠家庭在关键窗口期科学研判、理性决策。对于一些外显率较低、预后相对良好的胎儿，不少家庭咨询后选择继续妊娠。医院多学科团队将提前制定精细化围产期监护及出生后干预方案，最大限度守护母婴健康。

“孩子出生后我们还会继续关注随访。去年，团队推出了新生儿遗传病筛查服务。”徐晨明讲道，针对新生儿筛查仍存在大量遗传疾病无法得到早期筛查，团队立足全生命周期优生防控理念，将筛查病种扩容至200余种严重单基因遗传病，新增精神神经发育异常、迟发性药物性耳聋、原发性免疫缺陷等既往常规筛查难以覆盖的病症。“依托早筛早治，像苯丙酮尿症患儿可通过特殊膳食干预规避致残风险，先天性免疫缺陷病可在新生儿接种卡介苗前及早筛查干预。不少遗传代谢病借助早期饮食管控干预、规范诊疗，患儿可正常成长。”

心怀温情：

让科研成果落地托举更多家庭

“学科的国际前沿方向在研究什么，我们也不能落后。”黄荷凤院士勤勉创新、深耕实干的治学品格，一直激励着徐晨明，也成为团队传承的精神追求。“黄院士快70岁了，医院出诊、高校授课还有学术科研，一直在奋斗，我们更没有理由松懈。”徐晨明介绍，早年黄院士就在国际上率先提出发育源性疾病相关理论，指出早期营养不良会引起子代后面的健康问题。“黄院士把该理论迁移到前置研究：孕前不良生活习惯、未规范管控的糖尿病以及肥胖、多囊卵巢综合征等，会在卵子发育阶段形成表观遗传不良印记。虽新生儿出生时无明显病症，但不良印记可能代代传递，致使孩子出生低体重，成年后糖耐量受损、代谢异常等慢病。”

随着单基因遗传病研究进入成熟期，近几年，在黄院士的引领下，徐晨明又马不停蹄地将研究视角投向胚胎的多基因遗传风险评估（PGT-P）技术。“肥胖、糖尿病、高血压、心血管疾病都属于多基因慢病，疾病表型受上百个基因共同影响。我们通过多基因风险评分技术，尝试在胚胎时预判常见慢病的患病风险。”她说道，一个6年未孕的家庭，经检查发现男方精子质量差，同时患有严重的2型糖尿病，家族多位亲属（如爷爷、父亲、伯伯、堂兄）也患有严重糖尿病，均需胰岛素治疗。团队通过优选2型糖尿病风险最低的胚胎进行移植，2022年8月，助力该家庭成功诞下一名男婴。这是中国首次应用PGT-P技术实现2型糖尿病家庭多基因遗传风险评估的临床案例，填补了国内相关技术应用的空白。

“我们的目标是让一项项来之不易的科研成果转化落地，切切实实走向临床，惠及广大孕产妇与万千家庭。”谈及初心，徐晨明目光坚定、满怀自豪。“守护生育健康、筑牢出生防线、提升人口素质”，她与团队笃行不怠，步履不停……