4月25日，恰逢第40个“全国儿童预防接种日”。上海市重大传染病和生物安全研究院（以下简称“传研院”）传出重磅消息，由其牵头孵化的靶向流感病毒广谱中和抗体专利成果落地，成果由传研院兼职PI、复旦大学基础医学院特聘教授、上海合成免疫工程技术研究中心主任应天雷团队研发，不仅突破流感病毒高频变异导致的防控瓶颈，填补传统抗体广谱性不足的技术空白，更以雾化吸入给药方式实现黏膜免疫与即时防护双重优势，为流感流行季提供高效被动免疫新方案。

流感病毒的持续变异，始终是全球公共卫生防控的“心头大患”。其中，甲型流感病毒因表面血凝素蛋白高频突变引发的“抗原漂移”，如同不断“改头换面”的“隐形敌人”，让传统抗体药物很快失去靶向效果，难以实现长效防控，也成为困扰全球传染病药物研发领域的核心难题。“流感病毒每年都会发生变异，因此传统流感疫苗需要每年接种，且世界卫生组织仅能预测当年主流流行毒株，接种后仍有保护率局限，若感染的毒株与疫苗株不匹配，预防效果便会大打折扣。”团队成员、复旦大学基础医学院研究员吴艳玲说。

长期以来，传统流感抗体药物研发陷入双重困境。一方面，传统研发路线存在免疫原性偏高、抗体亲和力成熟周期长等固有短板，研发效率受限；另一方面，病毒变异速度远超药物迭代速度，传统抗体药物的广谱性严重不足，无法有效覆盖各类变异毒株，往往“药刚研成，病毒已变异”。

“破解流感防控难题，关键要跳出单一研发思维，用学科交叉的力量打破技术瓶颈。”应天雷表示，针对行业痛点，他作为传研院兼职PI和上海创智学院全时导师，带领团队深耕学科交叉融合创新，将人工智能技术与合成免疫学深度绑定，打通干湿闭环，搭建起一套全新的抗体研发技术体系，一步步突破技术难关。

据介绍，这套研发体系形成了清晰的闭环路径：首先针对保守表位精准设计，筛选出具备潜力的先导分子；随后依托上海创智学院的Mobius多智能体智药系统对先导分子进行广谱性、免疫原性与成药性等多目标同步优化，使其更适配临床应用需求，并完成高通量湿实验闭环验证，成功研发出可雾化吸入的广谱中和抗体SII-007。

值得关注的是，该抗体采用雾化吸入式给药方式，相较于传统注射给药，不仅使用更便捷，还能极大降低使用剂量，市场应用前景广阔。“这款抗体最大的优势的就是‘广谱’和‘稳定’，能有效应对多种流行毒株。”应天雷补充，该抗体属于被动免疫制剂，与主动免疫的疫苗相比，具有“立即生效”的核心优势，接种后无需等待2周左右的抗体诱导期，可快速发挥中和作用，同时对流感重症预防也能发挥积极作用。

科研成果的价值，最终要落地应用、惠及民生。团队在研发过程中同步完成核心专利布局，牢牢掌握自主知识产权，确保技术自主可控，为成果产业化奠定了坚实基础。依托传研院高效灵活的成果转化机制，团队第一时间对接优质产业资源，仅用1个月实现了科研成果与产业端的无缝衔接，正式携手复星医药旗下基金推进成果产业化。

“依托这一平台，我们有效汇聚上海优势科研力量和创新资源，聚焦重大传染病病原学和生物安全研究及技术转化、重大传染病临床试验和诊治、重大传染病与生物安全大数据与预警预测、重大传染病与生物安全防控策略和政策研究四大方向，系统开展科研攻关。”复旦大学上海医学院副院长、传研院院长吴凡表示，作为上海市人民政府与复旦大学共建的科研平台，传研院五年多来，深耕重大传染病防控与生物安全领域，聚焦成果转化核心任务，搭建高效灵活的转化机制，打破科研与产业间的壁垒，牵头推进多项市级重大专项成果落地。未来，传研院还将持续推介成熟的重大专项成果，搭建科研与媒体、产业的沟通桥梁，推动更多优质科研成果落地生根、惠及民生，为全球流感长效防控提供中国创新方案，为上海生物医药产业高质量发展注入全新动能。

头图为应天雷团队在实验室。复旦上医供图