日前，复旦大学附属肿瘤医院肝脏外科主任王鲁教授团队成功绘制出基于中国人群的肝内胆管癌的“基因图谱”，揭示其基因变异特征。这也是国内首次针对肝内胆管癌的大人群、大规模基因组学研究，将为国人肝内胆管癌患者的靶向治疗和免疫治疗等“精准治疗方案”的制订提供基础数据。相关研究在国际权威期刊《Journal of Translational Medicine》发表。

65%患者初诊时就是晚期

“在人体消化系统中，肝细胞产生的胆汁经肝脏内胆管流出，并汇聚通过总胆管到达胆囊内储存。肝内胆管癌即是指肝脏内的胆管发生了癌变。” 肿瘤医院肝脏外科主任、肝脏肿瘤多学科综合诊治团队首席专家王鲁教授表示，作为第二常见的肝脏原发恶性肿瘤，肝内胆管癌占所有原发性肝癌的15-20%。然而，由于早期无特异性症状，65%的肝内胆管癌患者在出现症状前往诊时已经到了晚期。

不同阶段肝内胆管癌的疗效差异显著。外科手术是目前根治肝内胆管癌最为有效的手段，经过根治手术，肝内胆管癌有望获得长期生存；而错失根治手术的患者，通过放化疗或姑息治疗手段的5年生存率不足20%。

晚期或无法进行外科手术的肝内胆管癌患者可选择的治疗方法非常有限，关于肝内胆管癌靶向治疗等研究非常匮乏，尤其是缺少这一领域的基因研究。

绘制国人胆内胆管癌“基因图谱”

针对这一空白点，王鲁教授团队领衔开展了一项大人群、大规模的临床研究，纳入了122例肝内胆管癌患者，通过二代基因测序技术对这些患者的组织样本进行基因测序，并对其中的基因变异特征进行分析，绘制出国人胆内胆管癌的“基因图谱”。

经过大数据分析和比对表明，在122例肝内胆管癌患者组织样本中有34%存在TP53基因突变，25%存在KRAS基因突变，17%存在ARIDIA基因突变，并且“细胞传递信息的载体”FoxO信号通路、PI3K-Akt信号通路等也存在明显变异。

“找到基因变异的位点，就意味着有可能找到相应的靶向治疗。大规模基因测序的结果为肝内胆管癌的分类施治指引了方向。”王鲁教授说，“根据初始的研究结果，对参与研究的患者分别进行相应的靶向治疗和免疫治疗，后续治疗效果令人振奋——相关方案均显著让患者获益。”

研究证实，接受基于基因特征的靶向治疗或免疫治疗的患者，疾病控制率和缓解率均显著高于接受传统治疗的患者。总体统计结果显示，90例接受靶向治疗或免疫治疗的患者无病生存期达到了19.3个月，显著高于单纯接受化疗的患者6.7个月的生存期，整体疗效提升近2倍。

此外，10例在初始评估中没有达到手术指证的患者，在接受联合治疗后符合手术标准，这部分患者经过手术后的无病生存期达到了28.9个月，高于既往研究中单纯接受手术治疗的18个月。

专家提醒——

早期预防是避免病情贻误的有力手段，肝内胆管癌的发病主要与肝炎病毒、肝吸虫病感染及肝内胆管结石等因素有关，45岁以上合并高危因素的人群是肝内胆管癌的发病主体，应当进行定期的B超检查和CT诊断。