三阴性乳腺癌因恶性程度最高、患者生存时间较短、缺乏有效治疗靶点，被称为“最毒乳腺癌”。近年来，免疫疗法成为三阴性乳腺癌颇具前景的治疗手段，但仍有部分患者难以获益。如何精准筛选治疗有效的人群，进一步提高三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效，是亟待解决的关键临床难题。

5月17日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授团队在国际著名医学旗舰期刊Med发表封面论文，首次揭示了一种名为“CCL19+树突状细胞”的细胞亚群，在三阴性乳腺癌免疫治疗过程中发挥影响疗效的关键作用。这为破解三阴性乳腺癌精准免疫治疗难题提供了新的方向。

三阴性乳腺癌特征相较于其他亚型的乳腺癌更为复杂，治疗策略更难以制定。临床研究发现，即便是使用PD-1/PD-L1抑制剂等前沿免疫疗法，但仍然存在部分患者难以获益的情况。

肿瘤微环境是肿瘤赖以生存的“土壤”，寻找其中的关键细胞亚群从而提高精准治疗疗效是乳腺癌治疗研究的重要方向。树突状细胞作为最重要的先天免疫细胞之一，在肿瘤微环境中发挥“侦察兵”的关键作用。但目前对于哪一类树突状细胞亚群最重要，可以精准定向免疫治疗，仍缺乏系统研究。

为此，邵志敏教授、江一舟教授团队从肿瘤微环境视角出发，利用临床试验来源的“一手”数据，完成多队列、多人种的综合分析，发现CCL19+树突状细胞在抗肿瘤免疫中扮演着重要的“桥梁”角色：通过作用于抗肿瘤免疫的长期卫士——记忆性T细胞，发挥抗肿瘤与增敏免疫治疗作用。

如何使这一发现让更多三阴性乳腺癌患者获益？研究人员发现，通过酶联免疫吸附检测技术检测外周血CCL19，只需要抽取1毫升血，经过半小时分析，就能出具报告，有望实现免疫治疗患者的无创监测，做到疗效动态预测，及时调整治疗方案，提高患者预后。目前，相关研究已经申请发明专利。

江一舟教授表示，当前肿瘤诊断及疗效检测主要依赖侵入性组织活检，不仅对患者创伤大，而且耗时长、价格高昂。通过外周血等采集相关信息的无创液体活检，可以实现简便、无创、快速、低成本，克服了既往标志物预测效能不够高、需要有创组织活检两大痛点，有望在有效提升三阴性乳腺癌治疗效果的同时，减轻患者的医疗经济负担。

该研究得到了期刊审稿人的高度评价，被认为具有“很强的创新性与非常重要的临床应用价值”，同时入选2022年第45届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）亮点讨论——该会议是全球乳腺癌领域规模最大、水平最高，也是最具影响力的国际性学术会议之一。

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科吴松阳、张思维、马丁为本论文共同第一作者，邵志敏、江一舟、金希为共同通讯作者。

头图为研究机理示意图。复旦大学附属肿瘤医院供图