胰腺癌被称为“癌王”，胰腺导管腺癌约占胰腺癌患者总数的90%，具有恶性程度高、生存率低、缺少有效治疗靶点，耐药后无药可治等临床困境。复旦大学附属肿瘤医院院长虞先濬教授、胰腺肿瘤中心副主任施思主任医师领衔团队历时5年，创新突破传统肿瘤组织“整体组织测序”的技术局限，搭建的全球首个细胞类型分辨率的胰腺癌预后分析和靶点探索平台 ctPANDA今起开放共享，为全球研究者在临床研究中找到“癌王”潜在有效的治疗靶点，破解预后“密码”，提供崭新的研究视角和公共科研平台。相关成果于北京时间2026年6月11日晚上发表在国际顶尖肿瘤学术期刊《Cancer Cell》，影响因子为44.5分。
传统研究方法存在明显局限
“癌王”有效治疗靶点恐被“淹没”
权威数据显示，被称为“癌中之王”的胰腺导管腺癌数据显示，其全球5年总生存率仅约13%，即便接受根治性手术切除的患者，中位生存期也仅20个月左右。施思主任医师指出，制约患者生存瓶颈的主要问题是缺乏有效的治疗靶点，绝大多数患者最终会因传统化疗耐药、无新的有效靶点和药物，导致疾病进展后不幸离世。
“既往锁定某个肿瘤中的有效治疗靶点，研究者通常采用‘整体组织测序’技术，把肿瘤当成一个‘黑箱’来分析基因表达，往往忽视肿瘤组织多维度层面的异质性情况。”虞先濬教授指出，长期以来，从事胰腺癌研究的科研人员，往往把肿瘤组织当作单一整体开展基因分析。但事实上，肿瘤并非简单的“肿块”，而是由癌细胞、免疫细胞、基质细胞等数十类细胞共同构成的复杂“细胞生态系统”。传统的研究方法，无法精准区分不同细胞的独特性。
“传统研究的研究方法会掩盖不同细胞的独特特征，导致很多真正影响患者生存、具备治疗价值的关键基因被‘淹没’，这也是胰腺导管腺癌始终难以发现有效治疗靶点的重要原因之一。”虞先濬教授指出问题的同时给出了解题的崭新视角。
创新研究看清细胞类型分辨率
搭建胰腺癌预后分析和靶点探索平台
为破解这一严重制约胰腺癌患者疗效困境的问题，虞先濬教授、施思主任医师领衔团队，历时5年，整合了152例胰腺癌患者的高精度单细胞核测序数据与完整长期临床随访信息，绘制出覆盖23种细胞类型的基因表达-生存全景图谱。
施思主任医师用一个通俗的比喻解释道：“大家可以想象一下，传统的‘整体组织测序’就像把一锅蔬菜汤直接打成糊状——你只知道里面有蔬菜，却分不清哪片是番茄、哪块是胡萝卜，更无法了解每种食材各自贡献了什么营养。而我们的方法恰恰相反：先把汤里的番茄、胡萝卜、青菜等每一种食材完整地挑出来，再分别测量它们的营养成分。这样一来，我们绘制出的‘基因表达-生存全景图谱’，就相当于一份高精度的‘食材营养说明书’：它清楚标明了胰腺癌患者肿瘤中23种不同细胞（如癌细胞、免疫细胞、基质细胞）各自有哪些基因在活跃表达，以及这些基因的活跃程度与患者生存时间之间的关联。”
基于这张图谱，团队成功构建了全球首个细胞类型分辨率的胰腺癌预后分析和靶点探索平台——ctPANDA。施思主任医师进一步解释道：“这个平台就像一个智能搜索引擎。研究者不再需要自己费力去‘挑食材’和‘做实验’，只需登录 https://pancreaticcancer.cn/，直接在平台上‘提问’：比如‘哪个基因在癌细胞里越活跃，患者疗效较差？’或者‘哪个基因在免疫细胞里越活跃，患者活得越久？’——平台会立刻从全景图谱中调取答案。”
虞先濬教授强调，这一全球公共科研平台的创建，将大幅提速胰腺癌新药研发和精准诊疗技术迭代的步伐，持续推动全球胰腺癌基础研究与临床转化研究工作。
创新科研平台赋能研究突破
崭新研究方法促使突破更多治疗困境
据悉，全球首个全景呈现细胞类型分辨率的胰腺癌预后分析和靶点探索平台ctPANDA，可精准挖掘既往研究方法中未能发现的有效治疗靶点，甄别出传统检测手段无法发现、具备细胞特异性的预后标志物，让潜藏的关键致病、治病基因清晰显现。
团队在研究过程中，基于ctPANDA首次系统性地发现存在于胰腺癌患者中的一类特殊“双面基因”。“这类基因在胰腺癌细胞中会助长肿瘤发展、恶化病情，可一旦存在于免疫细胞内，却能激活免疫能力、发挥抗癌作用。例如CD44基因，其在癌细胞中高表达意味着患者预后不佳，而在免疫T细胞中高表达，则预示患者生存期更长。”虞先濬教授说，这一发现能有效提醒全球药物研发人员，规避药物“误伤”人体免疫细胞的风险，杜绝“杀灭肿瘤细胞的同时削弱免疫力”的研发陷阱。
此外，针对临床最为棘手的胰腺癌治疗耐药问题，依托ctPANDA平台，团队筛选出在多种细胞中均会导致胰腺癌患者预后变差的泛细胞型靶点PLOD2。施思主任医师介绍，经团队实验验证，靶向干预该靶点可收获显著的抗肿瘤效果。结合前沿空间转录组技术，研究团队还首次发现，三类预后“坏”细胞聚集形成的“三重复合体”，是胰腺癌新辅助治疗产生耐药性的核心原因，为后续破解胰腺癌耐药难题找到了新的方向和视角。
头图为基因表达-生存全景图谱。院方供图