“我们想找出胰腺癌真正发生、发展的终极规律，彻底改变‘癌王’的治疗结局！”上海的冬天，阴冷湿寒，而从会议室走出来的沈柏用，却是一身短袖外科服，看上去温润儒雅，又意气风发，好像随时奔赴手术台的“战士”。

话题从2024年12月刚结束的美国胰腺学会年会说起，沈柏用带领瑞金医院胰腺外科20多人的团队出席，并受邀发表演讲，他关于“人工智能助力多组学胰腺癌的分子机制”的最新研究成果，反响热烈。“我们在传统碳基组学（基于DNA、RNA、蛋白质等有机物）分析的基础上，引入硅基概念，就是利用AI对组学、代谢的122万个参数进行大数据分析，最终目的是解析出胰腺癌的终极公式，让绝症向死而生。”他兴奋道，未来，生命科学一定会走向计算社会学，团队与国家人工智能实验室合作的新课题，就是试图借助AI解开胰腺癌分子学行为的规律。

沈柏用，主任医师、博导、上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长，其领衔的胰腺癌治疗工匠创新工作室被命名为2023年度上海市工匠创新工作室。

作为中国胰腺肿瘤临床与基础研究的领军者，他带领团队深耕胰腺癌的精准治疗，建立综合治疗策略，通过全生命周期管理，将胰腺癌1年生存率从10%提升到64.7%，根治术后5年生存率更是从国际平均的3%～5%提升到接近30%，为世界领先水平。

“外科医生追求手术极致的细致、精准，这和工匠精神不谋而合，但工匠精神不仅是精益求精，还要有患者至上的服务理念，工匠工作室就是为患者需求而生。”沈柏用表示，患者最初可能是冲着他的名气而来，但是在工作室就诊后，他们最终会信任整个团队的能力。他坦言，自己每周只有半天的门诊时间，无法满足大批患者的需求，而工作室集结了团队优秀骨干，门诊覆盖每个工作日，他会对收治入院的病人一起复盘把关，针对疑难病例，则亲自操刀手术，确保每位患者都能得到高水平的诊疗服务。

精准：全周期管理改变治疗结局

“胰腺癌为什么是‘癌王’？因为它发病隐匿，早期诊断率极低，80%发现时已是晚期，往往开完刀后6个月复发，十分凶险。”沈柏用说，要提高治愈率，早期筛查很关键。他们正在组建两个高风险人群早筛模型：一是黄浦区常住人口队列研究，二是通过自创的“胰腺健康”APP，筛出高风险人群。“用户可以通过APP问卷自测风险，目前已有近4万手机用户注册，1000多位高风险用户纳入随访观察。”沈柏用说，为了提高早诊率，瑞金胰腺中心开发出胰腺癌早筛试剂盒，它比传统CA19-9标志物提前3至6个月发现胰腺癌。“我们的目标是将胰腺癌早诊率从20%提高到50%。”

他认为，胰腺癌是系统性疾病，手术能解决一部分问题，但不能解决根本问题，瑞金的个体化精准治疗、多学科协作、全生命周期管理、一站式关爱服务，正在改变胰腺癌的治疗结局。“从早筛、精准诊断到手术、术后康复，再到长期随访，环环相扣，缺一不可。”

56岁的李女士在体检时发现得了胰腺癌，肿瘤直径5毫米，没有转移，团队评估后，采用达芬奇机器人辅助微创手术，成功完成胰体尾切除，在大大减少创伤之外，满足了李女士对美观的需求。之后她依旧在全生命周期管理体系下接受辅助化疗和随访，术后半年，没有复发和转移。

“我们要以最低的创伤达到最佳的疗效，让患者术后能快速恢复。”在沈柏用看来，提高胰腺癌治疗效率要解决三大核心问题。“首先找到最优治疗路径，先化疗还是先开刀？用什么化疗药？我们有一套瑞金标准”。团队在全球首创胰腺癌多组学分子分型，能有效区分化疗敏感与否，并预测辅助治疗效果，让个性化治疗更精准更有效。

第二是微创手术，这也是沈柏用团队的王牌和特色。“手术创伤越小，病人免疫力更强了，才恢复得更快。”沈柏用带领团队完成了超过3000例机器人胰腺微创手术，其中恶性肿瘤2000余例，居中国第一、世界第二，并首创两种机器人术式，至今保持最大样本量。“我们在国际上首次建立机器人胰腺手术学习曲线，为规范和推广机器人手术提供了借鉴。”

第三，也是团队最引以为傲的地方，他们对抗癌王的工具箱里还有四件武器——靶向药物、mRNA肿瘤疫苗、TCR-T治疗和TIL治疗。“我们不断寻找和研发新的治疗方法，极大改善了胰腺癌治疗路径。即便是无法手术的晚期患者，依然会被纳入全周期管理，实现生命的全程呵护。”

“胰腺癌的治疗过程很痛苦，30%的患者会陷入抑郁，我们建立心理室，为病人疏导情绪，重塑信心。”沈柏用说，科学和人文是医学的两翼，医生要有科学脑，更要有一颗慈悲心。

创新：新技术拓展治疗边界

49岁的陈先生被确诊胰尾部癌时，已有淋巴结和肝脏转移。团队评估后发现，他的病情复杂，不能手术，但基因检测提示BRCA胚系突变，对铂类化疗效果较好。病人经过6个周期新辅助化疗后肿瘤缩小，肝转移几乎消失，之后，沈柏用再为其实施胰体尾癌根治术和肝脏局部病灶消融术……陈先生逐渐康复。

“通过基因检测驱动的精准医疗方案正在推广，在新辅助治疗的基础上，重新评估手术的最佳时机，将为患者带来生机。”沈柏用说，医学有它的局限性，作为外科医生，不能只甘心做开刀匠，而要当一名临床科学家，努力拓展胰腺癌治疗的边界。

他带领团队勇闯生命禁区，不断探索新技术取得新突破：针对不能手术的中晚期患者，尝试免疫细胞TCR-T疗法和mRNA肿瘤疫苗，目前它们已进入一期临床试验，疫苗更是获得2024年上海市医院临床创新奖；在国内首次建成胰腺导管腺癌PDX模型库，并利用基因测序对先导靶向药物进行筛选，发现5种胰腺癌治疗新药。

“我们正在做一项基于人工智能的硅基分子生物学研究，已提取4300多个肿瘤特征，包括肿瘤颗粒大小、灰度、粗细等，让AI学习、分析这些数据，可以找到基因突变的证据和癌症发生的逻辑关系，目前有200多位病人入组，研究结果令人振奋。”在沈柏用天马行空的“大科学家”思维里，人工智能的医学前景无比灿烂。“你能想象吗？一个半年前CT片子看上去正常的人，AI可以预判他半年后肿瘤的位置，这将彻底改变胰腺癌患者的命运。”

此外，团队正在建设胰腺癌治疗智能体，它基于组学、生理、病理、影像、心理等5大维度的数据分析，用类似电脑编程的“if”“then”“else”的逻辑，来规范诊疗流程，未来将向全国推广，有望提升全国胰腺癌医生的诊疗水平。

传承：建立“大科学家”思维

“医学研究离不开患者和研究平台，面对最大规模的病人、最好的平台，我们不能只满足于看几个病人、开几台刀，每个人都要有‘大科学家’思维，探索疾病发生的机制，找到自己的研究方向，哪怕好好研究一根引流管，也是你对疾病的贡献。”沈柏用常对工作室成员这样说。

沈柏用算了笔账：2023年他做了250台手术，哪怕再干10年，也就两三千台手术的量，但是如果创造出新的治疗理念和研究范式，就能挽救千千万万的人。这种强烈的使命感推着他和团队勇往直前。

沈柏用的老师是瑞金医院前院长李宏为，“老师爱才惜才，培养了我，我再教给学生，做好传承。”对于年轻后辈，沈柏用愿意献上自己的肩膀，让他们站得高看得远。他锻炼学生的跨学科合作能力、临床科研思维洞察力，引导他们开展分子生物学、临床医学、人工智能等多领域研究。

“沈老师要我们关注患者的需求，将临床痛点和科研思路相结合，寻找突破问题的爆点。”李凡露医生说。“对临床科研的钻研、执着，对医学的真诚、热爱、乐观，对病人的尊重、耐心、关爱，老师的言传身教，深深感染了我们。”吴志翀医生说，在耳濡目染之下，团队的每个人都有擅长的研究方向，彼此激发，碰撞出更多创新想法。

沈柏用反对单打独斗，提倡多学科协作，共同攻克科学难题。还鼓励学生走出去、多交流，积极参与国际合作，拓展视野。“我们正在建设‘三一’中心——一流规模、一流治疗、一流效果，加速走向国际化，团队里不乏国外留学回来的精英，他们带来了更多国际化视角和科研资源。”

窗外，寒风凛冽、万物萧瑟，全新的消化肿瘤大楼却焕发着勃勃生机，大家正紧锣密鼓地忙着搬迁……沈柏用踌躇满志道，胰腺疾病诊疗中心搬入新楼后，将成为全球最大的单体胰腺疾病中心，届时，优质医疗资源将让更多患者获益。