胆管癌素有“癌王”之称，起源于胆管上皮组织，是一种隐匿性强、恶性程度极高的肿瘤。其早期症状不典型，超半数患者确诊时已处于晚期且常伴随癌细胞转移。无法手术的晚期患者若一线治疗失败，后续二线治疗选择极少且疗效甚微。目前晚期胆管癌的五年生存率不足10%，临床亟需突破性疗法打破僵局。

11月2日，中山医院肝胆肿瘤内科主任王鹏教授团队在《Nature Cancer》（自然－癌症）在线发表了题为“冷冻消融联合信迪利单抗和仑伐替尼治疗晚期/转移性肝内胆管癌”的Ⅱ期临床研究结果。该方案针对一线治疗失败的晚期肝内胆管癌患者，将客观有效率从既往约5%显著提升至75%，中位无进展生存期从2-4个月提升到16.8个月，总生存期达25.4个月，且安全性良好。这一成果不仅是我国肝胆肿瘤领域原创性突破的重要体现，更为全球晚期胆管癌治疗提供了新思路。

王鹏教授介绍，研究首次将冷冻消融这一局部治疗所诱导的远端效应，在晚期胆管癌上真正转化为了显著的临床疗效。相较于传统治疗方案，基于肝穿刺时空动态多组学研究，团队清晰地揭示了该方案“三剑客”的协同作战机制——冷冻消融“打头阵”，利用冷冻技术裂解肿瘤细胞，释放新抗原，成功激活并启动体内的CD8+T细胞免疫应答；靶向治疗“破壁垒”，通过靶向药物有效促进肿瘤血管正常化、瓦解肿瘤间质屏障，为T细胞“修路搭桥”，使其能够深入肿瘤巢穴；免疫治疗“再赋能”，以PD-1抑制剂贯穿全程，解除免疫抑制，防止T细胞耗竭，协同放大并维持持久免疫杀伤效果。

为攻克医学成果转化“最后一公里”、加速产业化进程，本次发布会同步举行了“上海国际医学科创中心·肿瘤精准介入卓越创新中心”合作共建签约仪式。该中心将从已验证的“肝肿瘤冷热复合消融”为起点拓宽深化合作。后续，中心孵化的产品将优先在中山医院开展临床试验，通过“医工深度融合”模式，致力打造世界级肿瘤精准介入研发与转化高地。

上海国际医学科创中心·肿瘤精准介入卓越创新中心成立。院方供图

如何让上述突破性疗法早日惠及更多患者？由王鹏教授牵头的后续研究——“冷热复合消融联合替雷利珠单抗和仑伐替尼对比FOLFOX6二线治疗晚期肝内胆管癌患者：一项多中心、随机、对照临床研究”同期启动。该研究是对前期论文研究的进一步拓展与验证，旨在通过更高级别的循证医学证据，有望彻底填补当前胆管癌二线治疗的有效方案空白，进而推动临床实践指南的更新。

从基础机制的深刻揭示，到临床疗效的惊人突破，再到创新平台的建设与多中心研究的启动，复旦大学附属中山医院正携手产学研各界，在攻克肝胆肿瘤的征途上，迈出从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的坚实步伐，为全球患者贡献着“中国智慧”与“中山方案”。

头图为《Nature Cancer》发表这一具有突破性意义的最新治疗成果。院方供图