结核病是一种伴随人类几百万年历史的古老传染病，至今仍未被消灭，依然是全球重大的公共卫生问题。过去一个世纪，异烟肼、利福平等抗结核药物的问世使得结核病从不治之症变为可治愈的疾病，然而，耐药结核病的出现使得结核病再次成为巨大的临床挑战。

传统治疗方案长达2年，副作用明显且费用高昂，多数病人较难坚持，治愈率仅53%。耐药结核病还是一种穷病，传统长程方案价格昂贵，大量经济欠发达地区的患者无力承受，以致在社区中继续传播形成新的耐药结核病。缺乏适合中国国情的高治愈率耐药结核病治疗方案，已严重制约我国结核病疫情的控制。

六年钻研精准短程治疗方案

自2012年起，张文宏教授领衔的华山感染结核病研究团队便开始研究耐药结核病短程方案。基于前期在结核药物分子耐药检测方面的基础研究成果，团队创新性地将关键药物快速分子药敏应用于指导方案疗程和药物的设计，探索适合中国的精准短程治疗方案。2013年至2020年完成了基于吡嗪酰胺分子药敏的多中心前瞻性开放标签非随机化临床研究，历时6年探索出12个月的基于精准快速药敏指导下的短程治疗方案药物，治疗成功率达82.4%，且疗程较过去缩短了50%，这一临床研究为全球首次贡献了MDR-TB短程治疗方案的依据，是全球第二个报道的短疗程治疗方案，临床研究结果于2019年发表在呼吸病领域权威杂志Eur Respir J（IF=12.3）。

2019年该临床研究方案成果被国内同行广泛认可，被中华医学会和中国防痨协会发布的国内规范及共识性文件《耐多药结核病短程治疗中国专家共识》《中国耐多药和利福平耐药结核病专家共识（2019版）》《耐药结核病诊疗规范（2019版）》共同推荐，与世界卫生组织标准方案并列，成为唯一被推荐的本土短程治疗方案。上述成果为引入新药及新型耐药检测技术开展更短疗程的淘汰注射剂的全口服短程方案TB-TRUST研究奠定了坚实基础。

引入新药疗程缩短至9个月

12个月的短程方案并非终点，随着新药的问世，疗程更短的高治愈率方案仍有研发空间。2019年11月起，华山感染团队投入半年多时间筹备项目，建立了覆盖全国16个省市自治区24家结核病定点医疗机构的多中心治疗联盟。考虑到未来项目成果主要应用于我国经济欠发达、耐药结核病高负担的省份，因此多中心招募单位重点覆盖云南、贵州的耐药结核病高发地区。项目注册后被国际四大主刊之一的BMJ杂志重点关注。

该研究方案的技术亮点是：采用关键药物的快速分子耐药检测结果进行精准治疗，从而用更少药物来精准缩短疗程，以提高治疗成功率。截至2021年12月底，已完成所有354例患者的入组和治疗，中期结果发现6至9个月的全口服短程治疗组的治疗成功率达82.1%，显著高于世界卫生组织推荐的含注射剂的9至11个月的短程方案，相关结果已在2022年11月全球结核病与肺部健康大会上向全球发布。

实施性项目打通最后一公里

新方案新技术的真正落地应用，让疾病高负担地区的患者享受到科技进步的成果，但是提高治疗率和治愈率还需要配套医疗保障政策、医疗机构诊断能力和药物可及性的落实，以及医务人员应用新方案的实践培训。

为解决新方案落地的最后一公里问题，2022年华山感染团队在全国开展了INSPIRE-TB实施性项目，积极推动上述问题的解决，尤其是促进国家传染病医学中心与贵州省政府签约，以促进耐药结核病危害的消除，推动了医保政策结核病保障水平、耐药结核病发现能力和救治能力的提升，并以高治愈率短程方案进行科技赋能，对提升当地耐药结核病的治疗率和治疗成功率起到了极大的推动作用，也让临床研究成果真正解决公共卫生问题，造福黎民百姓。

从24个月到9个月，治愈率从53%增长到超过80%，华山感染团队历时10年，历经分子耐药机制研究、精准诊断平台建立，通过系列临床研究到实施性项目，探索出了一条符合国情的耐药结核病治疗“中国方案”，破解了耐药结核病的治疗困局。

头图为华山感染团队在云南怒江走访采用精准短程治疗方案的耐药结核病患者。

作者来自复旦大学附属医院感染科